In meinem ersten Bericht zeigte ich bereits, dass der ER-Stresssensor IRE-1 im ? Germinal Center B Cell ( GCB ) Lymphoma ? weniger exprimiert wird als im ? Activated B Cell-Like ( ABC ) Lymphoma ?.
GCB und ABC sind zwei spezifische Untergruppen der DLBCL.
Folglich ist die Produktion des ?downstream?-liegenden Transkriptionsfaktors XBP1 in GCB Zelllinien nach Stimulation mit ER-Stress-induzierenden Faktoren erheblich niedriger.
www.isrec.chIn the first year report, I showed that the ER-stress sensor IRE1 is downregulated in germinal center B cell ( GCB ) lymphoma when compared to activated B cell-like ( ABC ) lymphoma ;
these are two specific subsets of DLBCL.
Consequently the production of XBP1, a potent downstream transcription factor, was impaired in GCB cell lines after treatment with ER stress-inducing drugs.
www.isrec.chEine neuerliche Hypothese macht die Induktion der ER-Stresssignalwege durch HIV-PI dafür verantwortlich ( Abbildung ).
Resultate des ersten Jahres Um die ER-Stressantwort in DLBCL zu charakterisieren, wurden diese biochemisch in Tumorzelllinien der zwei bedeutenden Gruppen von DLBCL, ABC und Germinal Center B-Zell ( GCB ) DLBCL, analysiert.
Die Zelllinien wurden mit Tunicamycin oder Thapsigargin, zwei Molekülen, die ER-Stress auslösen, behandelt.
www.isrec.chRecently it has been suggested that HIV protease inhibitors, a family of drugs used to decrease viral replication in HIV patients, exert antitumor action by modulating a specific UPR response ( Figure ).
Results after the 1st year To characterize the UPR response in DLBCL, I biochemically analyzed the response in tumor cell lines originated from the two main subsets of DLBCL: activated B-cell-like ( ABC ) and germinal center B-cell-like ( GCB ) DLBCL.
I treated these cell lines with drugs that trigger ER stress such as tunicamycin and thapsigargin, or with the HIV protease inhibitor nelfinavir, and then monitored the activation of the UPR pathways.
www.isrec.chEine Deregulierung der ER-Stresssignalwege wurde in verschiedenen Tumorarten bereits nachgewiesen.
In Lymphomen des aktivierten B-Zell-Typs ( ABC ), einer speziellen Form von Diffusen Large B-Zell Lymphomen ( DLBCL ), sind XBP1 regulierte Gene verstärkt exprimiert.
Die Funktion von XBP1 und der ER-Stressantwort in dieser B Zell Malignität, auftretend in ca. 40 % aller Lymphompatienten, ist bisher unbekannt.
www.isrec.chDeregulation of ER-signaling pathways was observed in different types of tumors.
For example, gene expression data suggest that XBP1 target genes are upregulated in activated B-cell-like ( ABC ) lymphoma, a specific subset of diffuse large B cell lymphoma ( DLBCL ).
The role of XBP1 and the UPR in this B cell malignancy found in around 40 % of all lymphoma patients has not yet been investigated.
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