Patienten, die wegen schwarzen Hautkrebs den Arzt aufsuchen, kommen oft zu spät – der aggressive Krebs hat bereits zahlreiche Ableger in ihrem Körper gebildet.
Diese schnelle und bösartige Metastasenbildung von Tumoren des schwarzen Hautkrebses, auch Melanome genannt, wurde bisher vor allem auf die für das Melanom charakteristische hohe Mutationsrate zurückgeführt, auf genetische Veränderungen also, die das Wachstum der Krebszellen ankurbeln.
Die dabei aktivierten Signalwege sind deshalb auch das Ziel verschiedener Krebsmedikamente, die in der Klinik teilweise erstaunlich positive Resultate erbracht haben und das Leben von schwerkranken Patienten verlängern können.
www.mediadesk.uzh.chPatients who visit the doctor because of malignant skin cancer often go too late – the aggressive cancer has already formed numerous metastases in their bodies.
This rapid, malignant metastatic formation of melanoma was previously put down to the high mutation rate that is characteristic of melanoma, i.e. genetic changes that stimulate the growth of cancer cells.
Various cancer drugs therefore target the signaling pathways activated in the process, some of which have recorded astonishingly positive results in the clinic and are able to prolong the lives of seriously sick patients.
www.mediadesk.uzh.chIm ClinicalLungCancerProject ( CLCGP ), welches im Rahmen der Förderung initiiert wurde, wurden über 1500 Proben mit klinischen Daten weltweit gesammelt und anschließend genomisch charakterisiert.
Die Ergebnisse der Gesamtgenomsequenzierung des kleinzelligen Bronchialkarzinoms zeigten, dass im Vergleich zu anderen Lungenkrebsarten eine extrem hohe Mutationsrate beobachtet wird (Peifer et al., Nature Genetics, 2012).
Außerdem konnten einzelne mutierte Gene identifiziert werden, die für das Tumorwachstum entscheidend sind.
www.ngfn.deAs part of the Clinical Lung Cancer Project ( CLCGP ), which was initiated as part of the NGFN network, we collected over 1500 samples worldwide with clinical data to subsequently characterize them genomically.
The results of the whole-genome sequencing of SCLC showed an extremely high mutation rate compared to other types of lung cancer (Peifer et al., Nature Genetics, 2012).
In addition, we could identify individual mutated genes, which are critical for tumor growth.
www.ngfn.deKönnten nun der MR-Reparaturkomplex oder andere Proteine dieser Signalkaskade gezielt gehemmt werden, würden geringere Dosen ausreichen, um diesen Effekt zu erzielen – die Therapie wäre somit schonender für den Patienten.
„Eine andere Idee könnte die Tatsache nutzen, dass Krebszellen oft einige DNA-Reparaturwege ausschalten, um höhere Mutationsraten zu erzielen.
www.cup.uni-muenchen.deThus, if one could prevent ongoing repair by specifically inhibiting the action of the MR repair complex or other proteins that participate in later steps in repair, the same killing effect could be achieved with lower dosages, making treatments less traumatic for the patient.
“Another possible approach takes advantage of the fact that some DNA repair pathways are already inactivated in cancer cells, which increases the mutation rate.
www.cup.uni-muenchen.deDie Mutagene wirken auf den Organismus fast ausnahmslos schädigend, ihre Wirkung ist zeit- und dosisabhängig, oft letal.
Unter den wenigen Überlebenden ist die Mutationsrate gegenüber der entsprechenden Kontrolle drastisch erhöht.
Linkes Diagramm:
www.biologie.uni-hamburg.deThese mutagens have nearly without exception a negative outcome on the organism, their effect is time- and dose-dependent and often lethal.
Among the few survivors, the mutation rate is drastically enhanced as can be seen when compared to the respective control.
Target Hit Kinetics Diagram to the left:
www.biologie.uni-hamburg.deVon der Embryonalentwicklung an wird in jeder Zelle eines der beiden inaktiviert.
Die erhöhte Mutationsrate betrifft ausschließlich die inaktivierte Kopie.
Bei krebskranken Männern, deren Zellen ohnehin nur ein X-Chromosom tragen, tritt das Phänomen nicht auf, ebenso wenig bei inaktivierten X-Chromosomen gesunder weiblicher Zellen.
www.dkfz.deFrom embryonic development onwards, one of the copies is inactivated in each cell.
The higher mutation rate exclusively affects the inactive copy.
This phenomenon was not found in male cancer patients, whose cells carry only one X chromosome, or in inactive X chromosomes of healthy female cells.
www.dkfz.deDiese Radioaktivität ruft eine Schwermetallvergiftung hervor, die die Knochen von Norns, Grendeln und Ettins schädigt.
Angeblich führt sie auch zu einer höheren Mutationsrate, was aber noch bewiesen werden muss.
www.gesehen-und-gelesen.deCreatures that like to hang around in this area get poisoned with heavy metals that damage their bones.
It has also been said that it causes a higher mutation rate in pregnant females, but I don't know if this has yet been proved.
www.gesehen-und-gelesen.deDiese Radioaktivität ruft eine Schwermetallvergiftung hervor, die die Knochen von Norns, Grendeln und Ettins schädigt.
Angeblich führt sie auch zu einer höheren Mutationsrate, was aber noch bewiesen werden muss.
www.gesehen-und-gelesen.deCreatures that like to hang around in this area get poisoned with heavy metals that damage their bones.
It has also been said that it causes a higher mutation rate in pregnant females, but I do t know if this has yet been proved.
www.gesehen-und-gelesen.deMMR korrigiert von der DNA-Polymerase eingeführte DNA-Replikationsfehler.
Die Inaktivierung des MMR-Systems führt zur Erhöhung der Mutationsrate und des Krebsrisikos.
Mit mikroskopischen Methoden konnten wir an lebenden Hefezellen beweisen, dass MMR-Erkennungskomplexe ( Msh2-Msh6 ) mit der DNA-Replikationsmaschinerie assoziiert sind.
www.dkfz.deMMR corrects DNA replication errors ( mispairs, insertions or deletions ) introduced by DNA polymerases.
Inactivation of MMR proteins result in increased mutation rates and higher cancer susceptibility.
Despite the most essential MMR components have been already identified, the molecular mechanisms that allow the final repair are still incompletely understood.
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